一、相关法规要求

1.1 中国GMP2010版对无菌制药生产过程管理明确要求无菌药品需在A级环境下灌装和内包装,最大限度降低人员对产品的污染。

1.2 中国2015版药典指导原则要求,无菌药品生产和检验环境最大限度避免人员在生产、检查过程中的干扰污染。

1.3 无菌隔离器CRABS是一种完全封闭的可VHP灭菌的、隔离的、无人员污染的、洁净度动态A级环境的洁净微环境,广泛用于背景为B级或C级环境下,对无菌药品进行分装和检查。符合美国FDA要求。

二、操作流程

无菌分装隔离(C-RABS)系统工作流程分四部分:微生物除污灭菌流程、除残留流程、分装灌装工作流程,后处理流程。

2.1 操作前的准备

将隔离舱和缓充舱的门打开,擦拭清洁,放入待分装药品,外包装除去,内包装不需拆卸,保持药品密封。关好门,接通电源,进入灭菌流程。

2.2 微生物除污灭菌

灭菌过程分三项流程:灭菌前准备、微生物除污灭菌、除残留。

2.3 流程描述

灭菌前的准备主要检测系统是否能满足灭菌功能,密封性是否符合要求。

泄露检测——是使用前的泄露测试程序。对隔离舱体内充气,使舱内压力达到设定值,保压,在设定时间内泄露量不大于规定值,表明系统密封性完好,可投入使用。

灭菌——输入过氧化氢等离子体,并保持CRABS内预期的浓度,保持VHP浓度在700PPM以上,并保持灭菌时间45min以上(需采用化学试纸和生物试纸验证);

除残留——停止输入过氧化氢等离子体,将灭菌系统切换到除残留系统,使隔离器内的过氧化氢气体循环通过催化器进行分解,快速降低过氧化氢浓度在10PPM以下,然后通过通风以达到残留值不大于1ppm。

分装工作状态——系统切换至洁净维持状态,按设定的工作风速和舱内的正压,自动变频调节送风量、回风量、新风量,保持舱内洁净度和正压状态,同时在线检测工作区洁净度,也可手动启动浮游菌采样。

灭菌过程为自动控制,也可将每一阶段的操作通过手动程序单独控制,按照顺序逐一运行。

灭菌前的准备特点

1.自动检测系统泄露状态,保持系统的密封状态,

2.能对温度湿度进行检测。

灭菌主要特点

1.因系统采用过氧化氢超声波气化器,能在常温下保持过氧化氢颗粒在10um以下,完全悬浮在空气中,接触面积大灭菌效率。

2.采用等离子发生器技术,将气体H2O2转变为H2O2+和H2O2-的混合体,成为等离子体,将微生物除污能力最大化,既能快速灭菌,缩短灭菌时间,也可节约H2O2的用量,降低耗材成本。

3.过氧化氢等离子体灭菌效率对湿度要求不高,所以在灭菌过程中湿度发生变化对等离子体灭菌效率没有影响。